為何大多肺癌患者發(fā)現(xiàn)即為晚期?

　　肺癌又被稱為“沉默的癌癥”，很多患者發(fā)現(xiàn)即為晚期，其難以發(fā)現(xiàn)的原因主要與以下因素有關(guān)：

　　部分患者早期癥狀不明顯

　　肺癌的癥狀往往與肺癌發(fā)生部位有關(guān)：

　　1、若腫瘤生長在肺臟周圍、靠近胸膜處，通常會(huì)在較早期出現(xiàn)胸悶、胸痛等不適癥狀，而引起患者注意。

　　2、若腫瘤生長在支氣管，可在疾病早期出現(xiàn)胸悶、咳嗽、痰中帶血等癥狀而引起注意。

　　3、但若腫瘤發(fā)生在肺的實(shí)質(zhì)部位，遠(yuǎn)離支氣管和肺胸膜，早期癥狀往往不明顯，通常在腫瘤出現(xiàn)轉(zhuǎn)移或局部產(chǎn)生壓迫時(shí)，才會(huì)出現(xiàn)相應(yīng)癥狀，此時(shí)通常已進(jìn)入晚期。

　　胸片不易發(fā)現(xiàn)早期肺癌

　　X線胸片檢查對(duì)早期肺癌的漏診率較高，原因有二：

　　1、在正位胸片上，約43%的肺部面積與心臟、橫膈、縱隔等組織重疊，從而導(dǎo)致一些早期肺癌難以發(fā)現(xiàn)。

　　2、胸片缺乏密度對(duì)比，從而導(dǎo)致肺癌縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶的發(fā)現(xiàn)率較低。

　　肺癌的預(yù)防和早期篩查

　　肺癌的預(yù)防

　　1、戒煙：肺癌的發(fā)生可能與長期吸煙(包括二手煙)、廚房油煙污染、裝修污染、空氣污染等因素有關(guān)。因此，建議吸煙人群戒煙，有助于降低肺癌的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。美國一項(xiàng)研究顯示，戒煙5年肺癌風(fēng)險(xiǎn)可以降低39%左右，隨著戒煙時(shí)間延長，該風(fēng)險(xiǎn)會(huì)持續(xù)降低。

　　2、定期體檢：40歲以上、常年吸煙、有腫瘤家族史的肺癌高危人群，建議定期體檢。

　　3、保持良好心態(tài)：有研究顯示，心理壓力在肺癌發(fā)生的危險(xiǎn)因素中占了2.17%。因此，保持良好的心態(tài)，適當(dāng)舒緩壓力，也在一定程度上有助于降低肺癌的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

　　4、其他：首先，保持健康的飲食習(xí)慣，戒酒，盡量避免攝入過多的辛辣刺激或油膩的食物;其次，保持良好的生活習(xí)慣，避免熬夜，合理安排作息。

　　肺癌的早期篩查手段

　　目前國內(nèi)外指南中，均推薦采用低劑量CT(LDCT)，進(jìn)行肺癌的篩查，有助于增加早期檢出率，目前有研究顯示，LDCT能發(fā)現(xiàn)85%左右的早期肺癌。同時(shí)，與X線胸片相比，LDCT有助于更好地降低肺癌相關(guān)死亡率(早發(fā)現(xiàn)早治療)。

　　但對(duì)部分可疑結(jié)節(jié)的判斷仍存在一定的挑戰(zhàn)，需要結(jié)合更多相關(guān)檢查(比如纖維支氣管鏡、經(jīng)皮肺穿刺活檢等)，以進(jìn)一步明確病灶性質(zhì)。

　　晚期肺癌是不是真的沒得救了

　　手術(shù)切除、放化療仍是肺癌的傳統(tǒng)治療方式，但由于放化療的非特異性，在抗腫瘤的同時(shí)會(huì)引起骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)等副作用。近年來，隨著靶向藥物、免疫治療、電場療法等新興治療方法的相繼涌現(xiàn)，為肺癌患者帶來了“一線生機(jī)”，下面全球腫瘤醫(yī)學(xué)部小編為大家簡單介紹幾款較為驚艷的療法，以供參考。

　　靶向治療：多款靶向藥獲批,精準(zhǔn)打擊肺癌

　　除傳統(tǒng)治療方式外，靶向治療也是肺癌的一種治療重要手段。2024年最新“非小細(xì)胞肺癌NCCN指南”推薦肺癌患者應(yīng)檢測(cè)的熱門靶點(diǎn)包括EGFR、ROS1、ALK、HER2、KRAS G12C、PD-L1等十類。截至2024年1月，中國藥品監(jiān)督管理局(NMPA)及美國食品和藥物管理局(FDA)批準(zhǔn)的非小細(xì)胞肺癌靶向和免疫藥物多達(dá)50款!

　　免疫療法：重燃肺癌患者"長生存"希望

　　1、樹突狀細(xì)胞(DC)疫苗:DCVAC/LuCa

　　DCVAC/LuCa是由美國SOTIO生物公司研發(fā)的一款針對(duì)非小細(xì)胞肺癌的樹突狀細(xì)胞(DC)疫苗，其抗癌原理是將DC與裂解死亡后的患者自體肺癌細(xì)胞所釋放的抗原物融合，使DC獲得獲得識(shí)別癌細(xì)胞的能力，再經(jīng)體外擴(kuò)增后，回輸?shù)交颊唧w內(nèi)，最終達(dá)到治療目的。

　　2019年ASCO大會(huì)上，公布了“DCVA2019C/LuCa聯(lián)合化療，治療晚期肺癌”的研究結(jié)果，該研究共納入112例患者，并將其分為兩組，即DCVA2019C/LuCa聯(lián)合化療組、僅接受化療組。結(jié)果顯示：

　　ORR(客觀緩解率)：聯(lián)合治療組整體緩解率為45%，僅接受化療組ORR為34%;

　　mOS(中位總生存期)：聯(lián)合治療組為15.5個(gè)月，僅接受化療組為11.8個(gè)月;

　　mPFS(中位無進(jìn)展生存期)：聯(lián)合治療組為6.74個(gè)月，僅接受化療組為5.63個(gè)月(詳見下圖)。

綜上，DCVAC/LuCa將IV期非小細(xì)胞肺癌患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)，降低了46%!基于上述數(shù)據(jù)，研究人員認(rèn)為在一線標(biāo)準(zhǔn)化療方案的基礎(chǔ)上，聯(lián)合樹突細(xì)胞疫苗DCVAC/LuCa，治療非小細(xì)胞肺癌的療效確切。

　　2、個(gè)性化新抗原疫苗：WT1肽抗原樹突細(xì)胞疫苗

　　研究顯示，WT1基因在肺癌、肝癌、胃癌、乳腺癌等部分實(shí)體瘤中呈高表達(dá)。

　　一項(xiàng)“WT1肽抗原樹突細(xì)胞(DC)疫苗治療肺癌”的臨床研究，共納入10例患者，結(jié)果顯示：注射了≥3次WT1肽樹突細(xì)胞疫苗的3例患者中，其腫瘤標(biāo)志物下降，絨毛膜胚胎抗原水平下降至2048ng/ml;并在第7次接種WT1后，達(dá)到805ng/ml。

　　3、古巴肺癌疫苗:Cimavax-EGF

　　CIMAvax-EGF是古巴開發(fā)的一款由載體蛋白重組P64、人重組抗表皮生長因子(EGF)組成的治療性疫苗，用于治療非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)。其抗癌原理是通過誘導(dǎo)免疫系統(tǒng)，產(chǎn)生針對(duì)自身EGF的抗體，從而耗竭體內(nèi)循環(huán)EGF水平，讓癌細(xì)胞無EGF滋養(yǎng)只能“活活餓死”，最終達(dá)到延緩腫瘤生長、延長生存時(shí)間等抗癌目的。CIMAvax-EGF自2014年在古巴獲批用于非小細(xì)胞肺癌的維持治療后，又相繼在秘魯、波斯尼亞、阿根廷、哥倫比亞、黑塞哥維那等國獲批使用。

　　“CIMAvax-EGF治療晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的Ⅲ期臨床研究”，共納入405例經(jīng)一線化療后的晚期非小細(xì)胞肺癌患者，入組后將其隨機(jī)分為兩組，即CIMAvax-EGF疫苗接種組、對(duì)照組(僅接受支持性治療)。結(jié)果顯示：

　　中位總生存期(OS)：疫苗接種組為12.43個(gè)月，而對(duì)照組為9.43個(gè)月。

　　2年生存率：疫苗接種組為37%，而對(duì)照組僅為20%;

　　5年生存率：疫苗接種組為23%，而對(duì)照組為0%。

　　綜上，CIMAvax-EGF疫苗接種組患者的長期生存率明顯高于對(duì)照組。

　▼兩例代表性患者在CIMAvax-EGF治療前后的影像學(xué)變化

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4、NK細(xì)胞:SNK01聯(lián)合PD-1治療,生存率提高41.6%

　　自然殺傷細(xì)胞(Natural killer cells，NK)是從造血干細(xì)胞(HSC)分化而來的先天免疫細(xì)胞，屬人體第三類淋巴細(xì)胞，具有抗腫瘤、抗病毒的雙重功效。

　　在2022世界肺癌大會(huì)上，公布了“SNK01(即離體擴(kuò)增的自體NK細(xì)胞)聯(lián)合Pembrolizuma(派姆單抗)，治療非小細(xì)胞肺癌”長達(dá)2年的臨床隨訪數(shù)據(jù)。本次研究共入組20例晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者，他們既往接受一線鉑類藥物治療后失敗，且PD-L1腫瘤比例評(píng)分≥1%。入組后將其分為三組，即派姆單抗+不同劑量SNK01聯(lián)合治療組(14例)、派姆單抗(屬PD-1單抗)單藥治療組(6例)。

　　結(jié)果顯示，聯(lián)合治療組的2年總生存期為58.3%，而PD-1單藥組總生存期僅為16.7%。顯然，聯(lián)合治療組的生存率較PD-1單藥治療組提高了41.6%!

　　5、TIL療法:LN-145總緩解率達(dá)21.4%

　　LN-145屬于一種腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞(TIL)療法，2022年5月公布了該產(chǎn)品IOV-COM-202臨床研究數(shù)據(jù)。

　　結(jié)果顯示，晚期非小細(xì)胞肺癌患者在一次LN-145單藥治療后，總體緩解率(ORR)達(dá)21.4%，其中1例幸運(yùn)患者甚至出現(xiàn)了完全緩解，靶病灶全部消失，且時(shí)間長達(dá)29個(gè)月!

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